1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)
一、研究背景据世界卫生组织2020年统计的报告显示,我国每年约有48万新发胃癌病例,死亡病例约37万[1]。
其中胃癌占我国消化道恶性肿瘤的首位,在全身癌肿中占第三位,是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。
目前临床治疗中主要采用化疗方法来缓解控制肿瘤的发展,如替吉奥、阿帕替尼、阿霉素、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、铂类等药物在临床治疗中均取得了显著疗效,不仅改善了患者的生存质量,而且明显延长了患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存时间(overall survival,OS)。
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2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案
一、研究内容基于斑马鱼模型,评价阿帕替尼与传统化疗药物5-FU联合对于胃癌细胞协同抗肿瘤及协同血管生成效应,筛选出具有最佳联合效应的用药方案。
二、研究方法1.建立斑马鱼模型,确定单药的最大耐受剂量(MTD):分别用不同浓度的阿帕替尼和5-FU处理受精后2天的斑马鱼胚胎,每隔24小时观察并记录斑马鱼的胚胎和死亡情况,直至受精后第5天为止。
2.评价阿帕替尼的血管生成抑制效应:分别用1、2.5、5和10μmol的阿帕替尼处理受精后22小时的斑马鱼胚胎,至受精后48小时,通过荧光显微镜观察并记录斑马鱼胚胎的血管发育情况。
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