半夏泻心汤对功能性消化不良治疗的药效学研究开题报告

 2023-01-08 10:33:17

1. 研究目的与意义

类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种以关节及其周围组织炎症为特征,以慢性、多发性、对称性关节肿痛为主要表现的常见全身性的自身免疫疾病。早期呈游走性关节疼痛,晚期炎症侵袭骨组织,造成关节强直、畸形、甚至功能丧失,并伴有骨质疏松以及骨骼肌萎缩等症状。目前关节炎的病因并不明确,尚无有效彻底的疗法,又因其致残率高而成为全世界共同关注的疑难病症之一。

祖师麻为瑞香科瑞香属植物,黄瑞香的根皮及茎皮,别名为黄瑞香、大救驾、金腰带、黄狗皮。本品为非常用中药材,但制成中成药后应用较为广泛,民间广泛用于治疗疼痛、跌打损伤、风湿性关节炎和支气管炎等症。经研究祖师麻有祛风除湿,止痛散瘀之效。治风湿痹痛,四肢麻木,头痛,胃痛,跌打损伤。本课题研究中药新药祖师麻胶囊的临床前研究,为祖师麻胶囊的临床使用打下基础。

本实验的主要内容是建立各类关节炎动物模型,给予阳性药与中药新药祖师麻胶囊,通过观察治疗效果以及数据分析,得出祖师麻胶囊的药效学研究结果。

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2. 文献综述

佐剂及胶原诱导性关节炎动物模型的建立

摘要类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种慢性的系统性的免疫性炎症疾病,发病机制并不清楚。佐剂性关节炎大鼠与胶原诱导性关节炎小鼠模型,与人RA发病机制和病理变化有着相似的特点,是研究RA、筛选抗炎免疫药物较为理想的实验性病理模型。本文介绍了佐剂以及胶原诱导性关节炎动物模型的建立和是否建立成功的鉴别方法,为有关RA以及抗炎免疫药物的研究打下基础。

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3. 设计方案和技术路线

60只小鼠随机选取10只为正常组,另50只造模,造模小鼠随机分为5组各10只,正常组与模型组:均给予等容量蒸馏水;祖师麻胶囊高、中、低剂量组:分别给予规定的生药/kg体重;雷公藤多苷片组:给予雷公藤多苷片100mg/kg体重,灌胃。各组均于造模第21天开始给药,共给药15天。

5组小鼠均建立胶原诱导性关节炎模型。将牛II型胶原溶解于0.1mol/L乙酸配成牛II型胶原溶液,与等体积弗氏佐剂混合形成乳化液,从鼠尾皮下注射含牛II型胶原100μg的乳化液100μL。初次免疫后21d实施加强免疫,即将牛II型胶原溶液与等体积不完全弗氏佐剂混合形成乳化液,从鼠尾皮下注射含牛II型胶原100μg的乳化液100μL。

完成CIA小鼠足爪肿胀测量,水容积法测量关节肿胀率,测定IgG抗体效价,Elisa法测PGE2和tnf-α,HE病理染色形态学观察。

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4. 工作计划

2022年1月-2月:检索信息,查阅文献,确定实验选题;设计实验方案,完成开题报告;完善动物基本操作,熟练相关仪器操作。

2022年3月-4月:依据实验方案和路线,着手实验,对小鼠进行定期给药和饲养,同时及时关注相关文献发表并完善自己实验方案,与实验室人员进行交流,总结文献和材料。

2022年5月:整理实验数据,着手毕业论文统稿;总结技术经验和实验心得;分析论证实验结果,完成论文写作。

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5. 难点与创新点

RA的常用治疗药吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬等抗炎药具有毒副作用的同时并不能完全保证疗效,而祖师麻胶囊不仅可以控制症状还能改变病情,有祛风除湿、活血止痛的功效,同时也大大降低了毒副作用。

而市场上大多为片剂和药膏,具有刺激性。制成胶囊后优点包括在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高;提高药物稳定性,便于保存等。

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