1. 研究目的与意义
哮喘是呼吸系统的常见疾病，近年来，其发病率在世界范围内呈上升趋势，哮喘的病因病机、致喘模型以及防治方法一直是呼吸系统疾病研究的重点和热点。支气管哮喘是由多种细胞，如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症可导致气道高反应性，通常会出现广泛多变的可逆性气流受限，引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，且病人常在夜间或清晨发作。
近十多年来，随着哮喘疾病研究的深入，各种哮喘动物模型也随之应运而生，为临床哮喘药物的使用提供了良好的科学依据。诸多文献表明豚鼠是使用最为广泛的呼吸道变应性疾病动物模型，所以我们选择豚鼠作为研究对象来建立支气管哮喘模型。OVA（卵蛋白）是目前建立哮喘模型中应用最广泛的诱喘剂，其免疫原性强，获得方便，价格便宜。因此，本研究希望通过气道反应性、细胞因子水平测定、肺组织病理学检查等方法研究定喘颗粒Lu201702对于OVA诱发豚鼠哮喘模型的作用影响。
目前为止，哮喘发病的具体原因尚未研究明确，本实验虽然只是初步研究，但我们力图通过实验证明定喘颗粒Lu201702是否具有平喘作用，为相关研究提供实验基础，对临床支气管哮喘的治疗亦具有重大意义。2. 文献综述
支气管哮喘的病因病机及其药物治疗进展
沈 波 047213230
摘 要:支气管哮喘是一种严重的呼吸道疾病，同时也是一种免疫功能异常的变态反应性疾病，是一个世界性的问题，其不但发病率高，而且病程长且发作反复，已经成为了一个严重的公共卫生问题。该病目前尚无彻底根治之法，但可以利用药物缓解，若治疗不及时或不恰当，极有可能危及患者生命，严重影响其身心健康，同时也给家庭和社会带来巨大的经济负担。可见深入研究本病的病因、机制以及治疗对防治本病具有非常重要的意义。因此，本文现对支气管哮喘的发病机制以及临床药物治疗进展等方面进行研究探讨，旨在提高支气管哮喘的临床防治水平，为其治疗提供理论依据。
3. 设计方案和技术路线
一、研究方案
豚鼠25050 g，雌雄各半。豚鼠腹腔分左、右两点注射卵蛋白(OVA)250mg /kg（溶于1ml的生理盐水），14天后以OVA（溶于生理盐水）隔日喷雾诱喘，前1～3次以低浓度（0.2%～0.6%）OVA 诱喘，继以1%OVA诱喘8～10次至慢性哮喘状态（动物出现烦躁不安、呼吸加快、口唇发绀、腹肌抽搐、甚至跌倒，则视为诱喘成功；每次诱喘的时间相仿，诱喘结束12小时后，豚鼠仍有流泪、打喷嚏以及呼吸急促等现象）；豚鼠按分段随机区组的方法分为6组，各组分别按相应给药途径在OVA给予14天后（诱喘前）开始给予生理盐水、地塞米松、中成药以及3种不同剂量的DC颗粒，持续给药3周。最后一次诱喘后检测相应指标。
4. 工作计划
第一阶段：文献综述，思路形成，实验方案制定；
第二阶段：初步试验，预试结果的分析；
第三阶段：进行正式的实验研究；
5. 难点与创新点
（1）豚鼠是使用最广泛的呼吸道变应性反应模型，以豚鼠为哮喘模型有很多优势：①动物易处理，变应原诱发的支气管收缩和人类支气管哮喘中的收缩特点相同，包括接触抗原后的支气管收缩反应，气道对介质的高反应性，以及过敏性支气管炎的嗜酸性粒细胞浸润特征。②豚鼠易被致敏，接受致敏物质后反应程度与其他动物相比较强，能产生I型变态反应，雾化激发后能产生速发相与迟发相哮喘反应。因而，豚鼠一直是国内外应用最多的过敏性哮喘实验动物之一，最适合进行这方面的研究。
（2）支气管哮喘是一种严重威胁人类健康的常见呼吸道疾病。经过多年的研究，目前普遍认为它是一种非特异的气道慢性变态反应性炎症，以嗜酸性粒细胞聚集、活化及其高毒性阳离子蛋白的释放、肥大细胞反应为主，并伴随多种炎症细胞、炎症介质及细胞因子的参与。因其发生、发展过程非常复杂，要通过临床实践积累相关经验，在时间与空间上都存在局限性，同时人体临床实验受到种种限制，在人体深入探讨该病的发病机制、预防及治疗有一定困难。因此，制备哮喘动物模型，选择标准化及与实验目的相适应的实验动物进行实验，是进行有关哮喘发病机制或药物治疗研究成功的关键所在。
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