1. 研究目的与意义
阿尔茨海默症(Alzheimers disease,AD)是老年人常见的一种慢性神经系统变性疾病,是老年痴呆最常见的类型。
主要临床特征表现为记忆力下降、日常行为能力丧失、认知及语言障碍和人格改变;主要病理特征为老年斑、神经纤维缠结。
有多种假说阐述其发病机制,胆碱能神经丢失学说是目前最被认可的AD发病机制,目前临床上主要用乙酰胆碱酯酶抑制剂来治疗AD。
2. 文献综述
他克林衍生物-阿魏酸苄醚衍生物的偶联物的设计、合成及抗阿尔茨海默症活性研究摘要 阿尔茨海默症(Alzheimers disease,AD)是老年人常见的一种慢性神经系统变性疾病,是老年痴呆最常见的类型。
主要临床特征表现为记忆力下降、日常行为能力丧失、认知及语言障碍和人格改变;主要病理特征为老年斑、神经纤维缠结。
有多种假说阐述其发病机制,胆碱能神经丢失学说是目前最被认可的AD发病机制,目前临床上主要用乙酰胆碱酯酶抑制剂来治疗AD。
3. 设计方案和技术路线
4. 工作计划
1月2日-1月7日:进行资料的收集和整理,完成文献综述1月8日-1月15日:设计合成路线,完成开题报告1月16日-1月27日:研究并进行阿魏酸苄醚衍生物的合成3月5日-4月30日:研究并进行他克林衍生物的合成;合成目标化合物;检测其体外活性,整理数据5月1日-6月30日:完成毕业论文,进行论文答辩
5. 难点与创新点
1、 以具有抗乙酰胆碱酯酶活性的他克林和具有抗氧化能力的阿魏酸为基础化合物,分别进行结构修饰后再进行偶联以期望获得同时具有抗乙酰胆碱酯酶活性和抗氧化活性的化合物。
2、 对他克林进行结构改造,将其三环结构简化为喹啉环,简化合成路线;并在游离氨基上进行结构修饰,以降低化合物的肝毒性,同时并验证游离伯氨基是否为他克林抗乙酰胆碱酯酶活性的必需结构。
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