1. 研究目的与意义
⑴研究背景：
糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是一种全球性的高发病，世界各国Ⅱ型糖尿病患病率急剧增加，近三五十年内Ⅱ型糖尿病急剧增加的趋势仍难以缓解。WHO预测的结果如下：1994年糖尿病患者人数为1.20亿，1997年为1.35亿，2000年为1.75亿，2010年为2.39亿，2025年将突破3亿，到2035年这一数字将接近6亿。其中80%生活在中低收入国家。糖尿病是因机体胰岛素分泌相对或绝对不足导致血糖过高而引起的以蛋白质和脂肪代谢紊乱为主要临床表现的一种常见的内分泌代谢性疾病。近年来随着我国经济的高速发展，以及人口社会的老龄化、环境污染、不良的生活方式精神压力等因素的影响糖尿病在我国日益恶化国家卫生和计划生育委员会原卫生部)相关数据显示，目前中国有1.4亿糖尿病患者，并呈现发病率升高、患者年轻化的趋势。加强糖尿病研究体系的建设、促进糖尿病病情防控机制的建立已成为我国医学工作探讨的重要课题。近年来国内外众多学者在糖尿病发病机制、诊断方法及治疗方案等的研究中取得了瞩目的成果其为糖尿病的防治工作提供了重要保障。与此同时随着分子生物学技术、干细胞技术等的发展及临床应用有效地促进了糖尿病工作的深入发宸形成了糖尿病硏究的良好格局。近年来多肽类药物例如利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽、阿必鲁肽、杜拉鲁肽、索玛鲁肽等治疗糖尿病的上市药物在国内外普及。
索玛鲁肽(Sermaglutide)一种新的长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，每周皮下注射一次，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。同时，索玛鲁肽还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。与利拉鲁肽相比，索玛鲁肽的脂肪连更长，疏水性强，但是索玛鲁肽经过短链的PEG修饰，亲水性大大增强。PEG修饰后不但可以与白蛋白紧密结合，掩盖DPP-4酶水解位点，还能降低肾排泄，可延长生物半衰期，达到长循环的效果。索玛鲁肽与艾塞那肽相比，提供了更好的血糖控制及体重减轻。索玛鲁肽具有降低血糖、减轻体重、促进胰岛细胞再生以及心血管系统保护等多种效应，临床应用前景广阔。
2. 研究内容与预期目标
索玛鲁肽具有独特的结构设计，一周一次注射后血药浓度非常稳定，从临床研究结果来看，索玛鲁肽降糖效果胜过西格列汀、艾塞纳肽和甘精胰岛素，减轻体重方面的作用同样遥遥领先，具有明确的心血管获益优势。主要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种纯化索玛鲁肽粗肽的方法，解决索玛鲁肽成品纯度不高，收率低的问题。本论文要求在查阅索玛鲁肽相关文献的基础上，开发索玛鲁肽纯化方法，为索玛鲁肽工业化纯化提供建议。
预期目标：
(1)学习多肽纯化基础知识,掌握多肽纯化实验技术。
3. 研究方法与步骤
1.研究溶解粗肽的时候是否需要加有机溶剂。
2.确定合适的溶解浓度：以纯水和乙腈为溶剂，称取同样量的粗肽，对应加入不同体积的溶剂进行溶解，其它条件一样，观察溶解后溶液的状态。
3.流动相的选择：TFA，磷酸氢氨等。通过比较选用收率高效果最好的。
4. 参考文献
[1] 陈新亮,宓鹏程,陶安进,袁建成.索玛鲁肽的制备方法[P]. 中国专利,201511027176.7
[2] 陈为光,孙良玉,张旭光,郑范娜,陈御红,一种索玛鲁肽的固相合成方法[P]. 中国专利,201610926972.2
[3] 徐峰,谷海涛,王小涛,苏军,孙美禄.一种索玛鲁肽的合成方法[P]. 中国专利, 201611095162.3
5. 工作计划
（1）2022-2-25~2022-3-3，毕业实习，写出开题报告。
（2）2022-3-4~2022-3-15，在查阅文献资料的基础上，确定研究路线和实验方案,准备实验药品和实验仪器。
（3）2022-3-4~2022-3-15，完成利拉鲁肽合成工艺探索研究、对样品的分子量及纯度进行分析。
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