1. 研究目的与意义
内容：采用薄层色谱法、高效液相色谱法以及高效液相质谱联用法对中成药及保健品中非法添加的化学品进行检测并对检测方法进行优化。
意义：随着社会经济的发展，物质的极大丰富，人民生活水平的提高，人们越来越关注自己的身体健康状况，对中成药及保健品的需求与日俱增。不少黑心商家为了牟取利益，在中成药及保健品中非法添加化学药物成分，严重损害了消费者的身心健康和经济利益。因此，建立快速筛查及准确定性的有效检测及监控方法和手段，维护消费者的正当权益，保护消费者的身体健康，具有重要的现实意义。
2. 文献综述
中成药及保健品中非法添加化学药物的研究
摘 要：中成药和保健品作为我国传统医学与现代科技相结合的产物，在大众看来是需要长期服用，疗程长，毒副作用小的药物。部分商家看到百姓对于中成药的青睐，为使自己的中成药有效而价格低廉，而向其中非法添加西药成分或国家禁止添加的成分。使得服用这些药物的人们身体受到损害。本文中对中成药中可能添加的一些西药及非法添加带来的危害做了阐述，并列举了一些现阶段用来检测其中化学药物的技术。
关键词：中成药、保健品、非法添加、化学药物、检测技术
前 言：我国的传统医学源远流长、博大精深，是几千年来古人留下的智慧结晶。中成药及相关保健品作为中医药的传承得到了老百姓的肯定。由于中成药组分复杂，市场销量可观，为了降低成本，扩大利润，假药商常在假药中添加西药成分，达到疗效显著的目的。而西药成分疗效显著的同时，毒副作用也伴随其中，需要严格的剂量控制。百姓在全不知情的情况下服用这些假药会给身体带来危害。
正 文：
一、中成药及保健品中非法添加化学药物种类及检测依据
序号 | 中成药种类 | 易非法添加的化药种类 | 检测依据 |
1 | 镇静安神类 | 地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯氮卓、奥沙西泮、马来酸咪哒唑仑、劳拉西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑、巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥等 | 国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准件2009024 |
2 | 抗风湿类 | 氢化可的松、地塞米松、醋酸泼尼松、阿司匹林、氨基比林、布洛芬、双氯酚酸钠、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、甲氧苄啶、吡罗昔康、萘普生、保泰松等 | 国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准件2009025 |
3 | 降糖类 | 甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列唑酮、格列美脲、马来酸罗格列酮、瑞格列奈、盐酸吡格列酮、盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍 | 国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准件2009029 |
4 | 补肾壮阳类 | 那红地那非、红地那非、伐地那非、羟基豪莫西地那非、西地那非、豪莫西地那非、氨基他达拉非、硫代艾地那非、伪伐地那非、那莫西地那非等 | 国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准件2009030 |
5 | 止咳平喘类 | 茶碱、磺胺甲恶唑、醋酸泼尼松、地西泮、马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、枸橼酸喷托维林、磷酸苯丙哌林等 | 国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准件2009031 |
6 | 降压类 | 阿替洛尔、盐酸可乐定、氢氯噻嗪、卡托普利、哌唑嗪、利血平、硝苯地平等 | 国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准件2009032 |
二、中成药及保健品非法添加化学品的危害
1、俗话说是药三分毒，许多化学药本身就具有一定的毒副作用，尤其是对于哪些具有器质性病变或有过敏体质的患者，需要在医生的指导下合理用药。比如在减肥类中成药和保健品中常违法添加食欲抑制剂芬氟拉明。因其可引起心瓣膜损害、肺动脉高压、心力衰竭、心慌、胸闷、血尿等严重不良反应，2009年1月8日国家食品药品监督管理局决定停止盐酸芬氟拉明原料和制剂在我国的生产、销售和使用，撤销其批准文号[1]。但事实是任有部分商家在减肥药中大量添加该药。可想而知，爱美女性在不知情的情况下服用该类减肥药的后果是非常严重甚至是付出生命的代价。如2005年5月31日，日本一名女大学生因服用广州野马保健品有限公司生产的天天素清脂胶囊死亡。此胶囊含有的禁用药物就是芬氟拉明。
2、有些化学药物在治疗量毒副作用不大，但若大量使用则毒副作用翻番，这就需要严格控制用药剂量和疗程。不法商家为了功效最大化，常超量添加化学药物，使得毒副作用显著增加。如在镇静安眠类中成药中添加苯巴比妥，长期使用易产生积蓄中毒，表现为嗜睡，言语不清，重者出现昏迷，血压下降甚至死亡。另外很多号称祖传秘方的药品实际上是在小作坊内由人工混合分装，很难保证均匀性，也就无法保证剂量的准确与安全，而许多药物的毒副作用的出现恰恰大多是剂量依赖型或时间依赖型。
3、最危险的是非法添加的假药说明书上并不会标明该药中添加了哪些化学品，使得标准难以控制，药检部门无法进行质控；其次，中成药或保健品没有副作用或副作用小的观念深入人心，随意增加剂量所带来的用药安全问题不容小觑；另外，由于没有标明成分，一些药物配伍禁忌也不会标注出来，使得中毒风险大大增加。如西地那非和硝酸酯类药物混用会导致严重低血压，危及生命[2]。无明确中毒成分也使中毒后的救援变得有限而无力；最后，由于没有标明成分，患者重复用药使得毒副反应发生的几率增加，如有不少高血压患者因为在服用降压药的同时服用所谓的降压保健品时出现严重的低血压反应。
三、中成药及保健品非法添加化学药物变化趋势
1、被添加化学药物的中成药及保健品品种数量上升
刚开始添加时类型主要集中于补肾壮阳类、减肥类等，现在已蔓延到多类中成药当中，如抗风湿类、止咳平喘类、降血糖类、降压类、镇静安神类等。
2、一种中成药或保健品中添加的化学药物品种不断变化
如降糖类的中成药或保健品原以添加格列苯脲为常见，而近几年添加的药物除格列苯脲外，还有盐酸二甲双胍、格列齐特等。止咳平喘类的百花定喘丸中被检出添加醋酸泼尼松，或者镇静安神类的眠乐胶囊中非法添加了艾司唑仑[3]。
3、一种中成药或保健品中同时添加几种化学药物
如山东省药监局供样的复方咳喘灵胶囊中添加了马来酸氯苯那敏和盐酸苯海拉明，速效咳喘消胶囊非法添加了马来酸氯苯那敏和枸橼酸喷托维林[4]。
4、需注意在中成药或保健品内容物以外用其它方式非法添加的动向
由于药品检验只对药品内容物进行检验，一般不对药用辅料或包装材料检查，这一点被不法商家抓住，在胶囊剂的胶囊壳上非法添加药物。如在降糖类中成药囊壳中添加格列本脲[5],[6]。
四、中成药及保健品非法添加化学药物的检测技术应用
1、感官鉴别法
感官鉴别法是人用眼睛、鼻子、舌头、耳朵、皮肤等通过视觉、嗅觉、味觉、听觉、触觉来对药品进行的初步检查。这种方法简单、快速、直观，但十分考验检验人的经验。并且该方法主观性较强，没有形成系统的理论，限制了感官鉴别法的推广。
2、传统物理化学鉴别法
该法是根据可能被添加化学药物的物理及化学性质特征，如溶解度、官能团等，通过适当的样品前处理技术排除干扰，再根据待测化学成分的理化性质进行定性分析的鉴别法。化学法靠气体的生成、颜色的变化、沉淀的生成来进行判断。物理法可利用待测组分的物理常数如溶解度、旋光度、相对密度、折光率、黏稠度等技术进行鉴别。但该法干扰严重，操作繁琐，灵敏度低，样品量大，适用于常量、微量组分。
3、薄层色谱法（thin-layer chromatography，TLC）
薄层色谱法是一种吸附薄层色谱分离法，它利用各成分对同一吸附剂吸附能力不同，使在移动相（溶剂）流过固定相（吸附剂）的过程中，连续的产生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附，从而达到各成分的互相分离的目的。将供试品与对照品点样于同一块板，再用展开剂于展开缸中展开，观察供试品中是否含有对照品这种物质。TLC具有前处理简单、方便、灵敏等特点，常用于定性鉴别。但由于中成药成分复杂，斑点较多，相互之间有干扰，易产生假阳性，要不断摸索条件，有时需采用多个系统加以确认。目前常采用TLC联合其他方法来做检测。如朱青霞[7]在检测降压类中成药中盐酸尼卡地平、甲磺酸多沙咗嗪、盐酸普萘洛尔及氢氯噻嗪时采用了薄层色谱联合表面增强拉曼光谱（TLCSERS）的方法。
4、高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）
高效液相色谱是色谱法的一个重要分支，以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。该法具有应用范围广、分离性能好、简便快速、高分辨能力等特点，可用于定性或定量分析。中成药检验常用的是紫外检测器，非法添加通用的是二极管阵列检测器（Diode array detector，DAD）。如孔卫东，周世玉[8]用HPLC法检测了止咳平喘类中成药中的醋酸泼尼松和茶碱。又如吴小红[9]用HPLC-DAD快速初筛方法对市场上抗风湿与镇咳平喘类中成药中非法添加的14种激素类、10种解热镇痛类、10种镇咳平喘类化学成分进行检测。
5、质谱分析法（Mass Spectrometry，MS）
质谱法即用电场和磁场将运动的离子（带电荷的原子、分子或分子碎片，有分子离子、同位素离子、碎片离子、重排离子、多电荷离子、亚稳离子、负离子和离子－分子相互作用产生的离子）按它们的质荷比分离后进行检测的方法。测出离子准确质量即可确定离子的化合物组成。质谱具有应用广泛、灵敏度高、分析快的特点，能给出分子量、推断化合物结构，一般与色谱联用于多组分的定性和定量分析。如李杨杰[10]用HPLC-MS法同时对降压类中成药和保健食品中非法添加的氨氯地平、乐卡地平进行定性定量分析。
6、离子迁移色谱法（Ion Mobility Spectroscopy，IMS）
基于气相离子在弱电场中的迁移率来检测识别不同种类物质的一种常压分析化学方法，又被称为常压质谱。优点是结构简单、灵敏度高、分析速度快。如王静文[11]用便携式IMS仪对保健食品中西布曲明、芬氟拉明、硝苯地平、红地那非等20种化学药物建立了快速分析。
7、超高效液相色谱法（Ultra Performance Liquid Chromatography，UPLC）
UPLC借助于HPLC（高效液相色法）的理论及原理，涵盖了小颗粒填料、非常低系统体积及快速检测手段等全新技术，增加了分析的通量、灵敏度及色谱峰容量。如励炯[12]采用UPLC-MS/MS法检测了添加在中成药中的氢化可的松、地塞米松、醋酸泼尼松、对乙酰氨基酚、保泰松、萘普生、吡罗昔康与甲氧苄啶8种化学成分。
8、近红外光谱（Near Infrared Spectrometry，NIR）
近红外光谱技术是20世纪90年代以来发展最快最引人注目的光谱分析技术。近红外光谱区与有机分子中含氢基团（O-H、N-H、C-H）振动的合频和各级倍频的吸收区一致，通过扫描样品的近红外光谱，可以得到样品中有机分子含氢基团的特征信息，而且利用近红外光谱技术分析样品具有方便、快速、高效、准确和成本较低，不破坏样品，不消耗化学试剂，不污染环境等优点。如田国贺[13]研究了如何用NIR快速筛查降糖类中成药及保健食品中非法添加的盐酸二甲双胍。
9、表面增强拉曼光谱法（Surface-enhanced Raman spectroscopy，SERS）
拉曼光谱和红外光谱一样同属于分子振动光谱，可以反映分子的特征结构。但是拉曼散射效应是个非常弱的过程，一般其光强仅约为入射光强的10-10。所以拉曼信号都很弱，要对表面吸附物种进行拉曼光谱研究几乎都要利用某种增强效应。Fleischmann等人于 1974年对光滑银电极表面进行粗糙化处理后，首次获得吸附在银电极表面上单分子层吡啶分子的高质量的拉曼光谱。随后Van Duyne及其合作者通过系统的实验和计算发现吸附在粗糙银表面上的每个吡啶分子的拉曼散射信号与溶液相中的吡啶的拉曼散射信号相比，增强约6个数量级，指出这是一种与粗糙表面相关的表面增强效应，被称为表面增强拉曼光谱（Surface-enhanced Raman spectroscopy，SERS）效应。应用表面拉曼光谱，理论上可实现单分子检测[14]。
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3. 设计方案和技术路线
设计方案：
1、文献检索，整理，分析；
2、方法验证，发现问题，待优化；
4. 工作计划
现阶段已经基本完成方法验证的工作，发现了一些有待优化的检测方法。下阶段将试着优化这些项目，并尝试将原本需要在三个系统下检测的非法添加能在一个系统下得到很好的分离。
5. 难点与创新点
建立快速筛查及准确定性的有效检测及监控方法和手段，可以维护广大消费者的正当权益，保护消费者的身体健康，为消费者的用药安全保驾护航。
现行标准上的检验方法需在三个系统下分别对八种非法添加进行检测。时效性上还存在欠缺。优化方案考虑将八种非法添加合并在一个系统下检测，可大大缩短用时，减少用量和降低检测成本，真正做到快速筛查和定性检查，为未来的方法制定提供借鉴。以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
