1. 研究目的与意义
内容:(1)寡聚多肽的合成制备
两亲性寡聚多肽自组装是指经过理性设计的多肽及多肽衍生物能够在疏水作用、氢键和静电作用的引导下,在水溶液中自发形成高度有序纳米结构的过程。
APD的自组装是多种非共价键分子间相互作用力(氢键、疏水力和静电力等)共同作用的结果,而这些分子间作用力的种类、强度和接合物本身的分子结构以及其所处的微环境有着密切的关系。
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2. 文献综述
肝靶向给药系统的研究现状
王伟倩
(南京中医药大学翰林学院110201162)
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3. 设计方案和技术路线
研究方案:
(1)多肽的合成设计
首先通过固相合成技术及常规偶联化学,分别合成线粒体靶向多肽分子如FrNapK-NH2和药物-连接分子接合物,进一步利用偶联化学技术,将药物和靶向分子接合获得核分子。产物分别通过高效液相、高分辨质谱和核磁共振谱确定纯度和分子结构。
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4. 工作计划
研究进度:已完成功能性大分子的合成的一半
正在进行多肽的自组装
研究计划:2022.1~2022.2查阅课题相关文献,并进行合成实验
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5. 难点与创新点
本课题创造性地利用多肽合成原理和超分子自组装理论制备阿霉素-寡聚多肽药物结合物,构建APD-NPs,解决了传统的通过物理包埋载药的载药量低、稳定性差等问题。
本课题合成了兼具特异性肝靶向性、长循环性和pH敏感性的不同荷电量的功能性高分子材料。利用超分子组装理论修饰APD-NPs,赋予其多功能性,构建MNM,极大地拓展了APD的功能和应用范围,为实现APD的特异性肝靶向治疗构建了广阔的平台。
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