1. 研究目的与意义
毕业设计内容:针对增加大黄中五种主要的游离蒽醌的水溶性,优化大黄蒽醌羟丙基-β-环糊精包合物的包合工艺,研究过程将具体分为三个部分进行。
第一部分为设计单因素实验,在主要影响大黄蒽醌包合物的因素中,根据包合率和包合物得率在各因素下分别选出3个影响较大得水平;第二部分为多方法验证包合物的形成;第三部分为利用响应面法优选出大黄蒽醌羟丙基-β-环糊精的最优工艺。
意义:大黄中的游离蒽醌类成分主要有大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚和大黄酸等,这些游离蒽醌类成分泻下作用弱,但具有良好的抗菌作用和抗氧化作用。
2. 文献综述
大黄蒽醌的增溶技术及β-CD包合技术应用研究进展陆城宇摘 要 本综述研究了近几年文献中对大黄蒽醌类成分的增溶技术,并且比较了它们之间的优缺点。
并且对羟丙基-β-环糊精对大黄蒽醌的包合技术进行了综述,探讨了影响包合率的主要因素为:包合时间、大黄蒽醌与包材的比例以及包合的温度,以及如何对包合物进行检定。
关键词 大黄蒽醌;环糊精包合技术;增溶技术;羟丙基-β-环糊精大黄的化学成分从19世纪初开始研究,化学结构被阐明的至少有136种以上,但其主要成分为蒽醌类化合物,总含量约2%-5%,其中游离的羟基蒽醌类化合物仅占1/10-1/5,主要为大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚和大黄酸等,这是五种较为重要的成分,而大多数羟基蒽醌类的成分是以苷的形式存在。
3. 设计方案和技术路线
研究方案:一、 前序步骤1、 大黄中五种游离蒽醌测定方法:其中包括色谱条件与系统适用性实验、五种游离蒽醌标准品溶液的制备及其标准曲线的绘制、方法学考察(精密度实验、稳定性实验、重复性实验和加样回收率)2、 大黄原料药中五种大黄蒽醌的相对含量以及总含量测定二、 单因素实验1、 分别对投料比、包合时间和包合温度三个因素设计多个水平进行实验。
在投料比下设置HP-β-CD:大黄原料药6个水平,分别为:20、30、40、50、60、70,并重复三次实验;在包合温度下设置5个水平,分别是温度为30℃、40℃、50℃、60℃、70℃的情况,并重复三次实验;在包合时间下设置5个水平,分别为0.5h、1h、2h、3h、4h,并重复三次实验。
2、 具体操作:投料比:称取约7.5mg大黄原料药,并精密称定,按照不同投料比精密称取对应量的 HP-β-CD,精密吸取5ml无水乙醇超声溶解大黄原料药,精密吸取5ml超纯水超声溶解HP-β-CD,采用搅拌法制备包合物(将大黄原料药滴入HP-β-CD水溶液中),控制包合温度为30℃,包合时间1h。
4. 工作计划
1.5-2.20 查阅并整理文献资料2.20-2.23 完成开题报告2.23-5.31 进行课题实验6.1-6.7完成毕业论文设计
5. 难点与创新点
大黄中的游离蒽醌类成分主要有大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚和大黄酸等,这些游离蒽醌类成分泻下作用弱,但具有良好的抗菌作用和抗氧化作用。
但是大黄中这五种游离蒽醌的水溶性都很差,文献中对于大黄蒽醌的增溶技术大致有环糊精包合技术、用微囊纳米囊制备大黄蒽醌、制备成大黄蒽醌脂质体,另外还有人采用磁性纳米粒技术制备、与壳聚糖等制备成结肠定位制剂等等。
在这些文献中,无一例外的都是研究大黄蒽醌的某一种单体成分的增溶技术,在文献中也未见大黄总蒽醌的环糊精包合技术,故在这一方面的研究较为欠缺。
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