1. 研究目的与意义
近几年我国对药品的管理越来越严格，假药也越来越少，但是药品中非法添加的问题也是严重。云香十五味丸中的沉香和枫香脂是种比较珍贵的药材，一些人会为了减少成本而采用比较便宜的松香酸代替。松香中的松香酸属萜类化合物，主要成分为松香酸酐和游离松香酸，常用于造纸业或植物抑制剂等，松香酸有小毒，据报道称银屑敌胶囊因非法添加松香酸而导致患者视力下降，严重者甚至死亡。因此需要更完善更准确的方法来检测出非法添加物。
2. 文献综述
云香十五味丸收载于卫生部药品标准蒙药分册，由制草乌、木香、石菖蒲、诃子、栀子、川楝子、决明子、苘麻子、枫香脂、五灵脂、文冠木、瞿麦、黑云香、沉香、麝香十五味药组成，用于风湿性关节炎，类风湿，巴木病，游痛症，疮疡，梅毒[1]。云香十五味丸中的沉香和枫香脂是比较珍贵的药材，价格也相应的比较高，松香中的松香酸属萜类化合物，主要成分为松香酸酐和游离松香酸，常用于造纸业或植物抑制剂等，松香酸有小毒，对人体有危害。为了保证人民群众的安全，国家食品药品监督管理局应增加对云香十五味丸中非法添加松香酸的检查项目。
通过对以往有关松香酸检测的文献的阅读，大都是通过性状鉴别，显微鉴别，高效液相色谱法，质谱以及含量测定等方法来测定药品中是否非法添加松香酸。少腹逐瘀丸中采用高效液相色谱和质谱测定是否添加松香酸。这种方法简便、快速。准确，并且专属性稳定性以及重复性都很好，并且此种方法还可以定性定量检测药品中非法添加松香酸［2］。
沉香化气丸中是采用用高效液相色谱法测定药品中非法添加松香酸。首先要进行溶液的制备，包括对照品溶液、供试品溶液以及阴性样品溶液的制备。另一种是用UPLC-Q-TOF-MS（液质联用方法）检测沉香化气丸中松香酸的定性分析，此种方法供试品溶液需要取高效液相色谱法中的供试品溶液1ml，置于5ml量瓶中，加甲醇-乙醇（体积比2:1）稀释至刻度，滤过后取续滤液作为供试品溶液。对照品溶液也需要采用上种方法中的对照品溶液0.4ml，置于5ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，滤过后作为对照品溶液。设定好流动相、进样量、流速、柱温以及检测波长后开始测定。高效液相色谱法法测定非法添加的松香酸的质量分数中，需要进行系统适应性试验及专属性试验，线性关系考察，检测限与定量限，精密度试验，稳定性重复性试验以及回收率试验。由于松香酸在不同溶剂中溶解能力不同，本篇文献中考察了多种溶剂，最终选择了提取效率相对较高的甲醇-乙醇（体积比2:1）作为提取溶剂。本文中建立的UPLC-Q-TOF-MS（液质联用方法）方法对十批次的沉香化气丸中非法添加松香酸进行定性检测，取供试品溶液和对照品溶液按照特定的色谱条件进行测试，记录一级和二级质谱，通过得出的图谱中可以看到药品中非法添加了松香酸。本次共检测了十批样品，其中有七批检测出有松香酸，由此可以表明药品中非法添加松香酸的现象是十分严重的［4］。
舒筋活血丸中检测非法添加松香酸是采用薄层色谱法、高效液相色谱-二极管阵列检测器法和液质联用法三种方法结合起来。这种可以从初筛、定量与验证多角度检测出数据，方法更为简单准确。最终三种方法均检测出药品中非法添加松香酸［5］。
另一篇文献中除了以上的几种方法外，还采用了显微鉴别和性状鉴别。在文献中提出正品的沉香横切面可观察出：导管粗大，圆形或类圆形，形状饱满，射线明显，射线细胞中充满黄棕色树脂。而伪品中导管众多，较正品单薄，射线细胞内无树脂。并且正品和伪品从颜色形状上看区别并不大，气味比较明显，正品的乳香、没药有特异香气，而浸泡松香酸的伪品却没有香气，有刺激性酸腐味。这些方法可以初步检查出是否非法添加松香酸。不过一般情况下乳香、没药经常配伍使用，形状也不规则，并且有胶黏性，从外观上不容易辨别出是否添加松香酸。所以也要用高效液相色谱等方法进行验证。本篇文献中也从沉香、乳香和没药中检测出来松香酸，由此可见中药材中非法添加松香酸的情况确实很严重［8］。
3. 设计方案和技术路线
1、建立HPLC-DAD法检查云香十五味丸中松香酸成分，并对该方法进行方法学验证（专属性、耐用性、检测限等）2、建立HPLC-MS法对检查出的阳性样品进一步确认3、研究云香十五味丸的十五味处方，确保处方中除了枫香脂、沉香之外不存在干扰松香酸项的检查4、阳性样品与阴性样品的收集，最终检出其中的掺杂量。
4. 工作计划
2022年1月 进行查阅文献、资料2022年2月建立分析方法2022年3月进行方法学验证2022年4月对阳性样品做HPLC-MS确认。2022年5月 对实验数据进行处理，对实验进行总结
5. 难点与创新点
1、分析方法的创新，由于处方较多，成分复杂，建立简洁快速准确的方法有效地检查出添加的松香酸2、首次发现云香十五味丸中存在松香酸3、方法学考察，尤其是专属性和耐用性的研究4、超高效液相-QTOF联用方法，利用精确的质荷比对阳性样品进行确认。
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