1. 研究目的与意义
内容：1. 盐酸左布比卡因的简介2.盐酸左布比卡因原料药合成3.盐酸左布比卡因的质量检测及分析意义：盐酸左布比卡因是长效酰胺类局麻药，适用于外周神经阻滞、硬脊膜外阻滞和蛛网膜下腔阻滞。
本品主要成份为盐酸左布比卡因，其化学名称为:S-(-)-1-丁基-N-(2,6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐。
主要用于外科硬膜外阻滞麻醉，临床上用于手术局部麻醉和手术后镇痛
2. 文献综述
文献综述：盐酸左布比卡因原料药合成及其质量研究姜雅红摘要：左布比卡因是酰胺类局部麻醉药，通过增加神经电刺激的阈值来阻滞神经刺激的产生进而发挥局麻作用，通过减慢神经刺激的传播和减少动作电位的升高率来阻滞神经刺激的传导进而发挥局麻作用。
主要用于外科硬膜外阻滞麻醉。
本文将对盐酸左布比卡因的合成及其质量研究做一个综述，对相关文献进行探究对比。
3. 设计方案和技术路线
研究方案：1.药物的基本信息1.1化学结构式1.2盐酸左布比卡因对照品、试剂及实验仪器来源均由公司提供2.药物合成将消旋的2-哌啶甲酸缩合、拆分、成盐制成盐酸左布比卡因。
3.盐酸左布比卡因的质量检测及分析质量检测的主要内容包括性状、熔点、溶解度、、专属性、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性、系统适应性及有关物质和含量分析。
技术路线：文献报道的合成盐酸左布比卡因的反应路线大部分都是先合成中间体 N-(2′, 6′-二甲基苯基)-2 -哌啶酰胺 (2), 2与 1 -溴代正丁烷经烷基化反应合成布比卡因(3), 再经拆分、成盐得 1成品.其中 2 是生产酰胺类局麻药普遍使用的中间体(如布比卡因、罗哌卡因等), 国内有多个厂家生产.在以 2为起始原料合成 1的路线中 3的拆分是关键步骤.国内外文献报道 3 的拆分方法较多, 主要有以下几种 [3 ～ 5] :①以 0.25摩尔当量 D-酒石酸为拆分剂, 加入少量盐酸, 加热反应, 冷却析晶即得 ;②以 1 摩尔当量的 D-酒石酸为拆分剂, 加入右旋酒石酸盐的晶种即析出右旋光学异构体, 剩余母液再加入左旋酒石酸盐的晶种即析出左旋异构体, 此为一种持续制备布比卡因光学异构体的方法;③以 1 摩尔当量 D-酒石酸为拆分剂, 加热反应, 冷却析晶即得.成盐方法多为先将制得的左布比卡因 -D-酒石酸盐(4)游离为左布比卡因, 再用异丙醇重结晶制得左布比卡因碱基, 最后用浓盐酸成盐, 较为繁琐, 且总的收率较低.本文进行了工艺改进:拆分时加入少量水, 可使拆分的选择性和重现性更好;拆分剂用 0.25摩尔当量即可, 使拆分试剂的使用效率更高;制得 4后直接用氯化氢气体成盐即得合格的成品 1(图 1).本法使整个工艺大大简化。
4. 工作计划
第一阶段：2022.2.21~3.10 药物及方向选定，相关资料查阅；第二阶段：2022.3.11~3.20 制定实验方案，完成开题报告；第三阶段：2022.3.21~4.10 初步试验，选择最佳实验条件；第四阶段：2022.4.11~5.20 进行实验研究；第五阶段：2022.5.21~6.15 整理数据，撰写论文。
5. 难点与创新点
本文综合文献, 进行了工艺改进:拆分时加入少量水, 可使拆分的选择性和重现性更好;拆分剂用 0.25摩尔当量即可, 使拆分试剂的使用效率更高;制得 4后直接用氯化氢气体成盐即得合格的成品。
本法使整个工艺大大简化。
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