1. 研究目的与意义
1.小茴香油微乳的制备及验证(前期已完成):微乳由乳化剂,助乳化剂,油相,水相组成。
乳化剂:吐温-80、聚乙二醇400助乳化剂:异丙醇、无水乙醇、二乙二醇单乙基醚、油酸、1,2-丙二醇油相:蓖麻油、大豆油、肉豆蔻酸异丙酯、油酸聚乙二醇甘油酯根据溶解度实验筛选乳化剂,助乳化剂和油相,再通过96孔板法来确定油相、乳化剂和助乳化剂的比例。
1外观检查:澄清透明或微泛蓝光,流动性好,呈水样;2稳定性检查:通过离心等实验进行稳定性考察,观察该微乳,是否见分层或絮凝等现象,以确定制备的小茴香油微乳稳定性是否符合要求;2.小茴香油5-氟尿嘧啶微乳及小茴香油布洛芬微乳的制备及方法学考察①将小茴香油加入前期已制备的空白微乳中;②对5-氟尿嘧啶、布洛芬进行方法学考察,为后期相关定量做准备;③制备小茴香油5-氟尿嘧啶微乳及小茴香油布洛芬微乳;3.体外透皮实验①利用Franz扩散池进行体外经皮渗透实验,获得体外实验相关参数;②利用获得的体外实验相关参数,小茴香油5-氟尿嘧啶微乳及小茴香油布洛芬微乳的标准曲线计算得到5-氟尿嘧啶、布洛芬、反式茴香脑的含量;③分析数据,从而确定小茴香油微乳的体外透皮促渗机制;意义:微乳是经皮给药系统的一种,具有避免首关效应、给药方便、血药浓度更加平稳、能够随时终止用药、安全性高等诸多优势;但由于皮肤致密的角质层结构的存在,大部分药物经皮吸收的生物利用度不能满足临床用药的需求,应用透皮促渗剂即透皮吸收促进剂(penetration enhancers,PE)是目前改善经皮吸收最常用的手段,中药挥发油能够促透几种化学成分,中药挥发油不仅透皮吸收促进作用强,对皮肤刺激小,而且还有一定的疗效,能够与透皮吸收的药物产生协同作用;阐明小茴香油微乳的体外透皮促渗机制,能够进一步促进微乳这一新剂型的发展,为微乳的广泛应用助力;
2. 文献综述
经皮给药系统的研究进展摘要;经皮给药系统(Transdermal drug delivery system,TDDS)已成为当今药物传输系统研究的热点,综述经皮给药制剂的研究近况及相关研究方法,对当下经皮给药系统相关研究作较全面的梳理,从而更好的促进经皮给药系统的发展;Abstract: The percutaneous drug delivery system has become a hot spot in the research of drug delivery system. The current research status and related research methods of percutaneous drug delivery agents are reviewed, and the current research on the percutaneous drug delivery system is comprehensively reviewed, so as to better promote the development of the percutaneous drug delivery system.关键词:经皮给药系统,研究方法,促进透皮吸收,研究进展Keywords: transdermal drug delivery system, research methods, promoting transdermal absorption, research progress经皮给药源于中国, 有悠久的历史, 发展至今, 已有帖、敷、涂、洗、浴、淋、浸渍、围、裹、黑、熨、药压以及新近发展的离子导入、药磁疗法等多种方法。
该剂型使用方便, 很受患者的欢迎, 有较好的经济效益和发展前景;经皮给药系统(Transdermal drug delivery system,TDDS)是指在皮肤或黏膜表面给药,使药物以恒定速度(或接近恒定速度)通过皮肤各层或黏膜,进入体循环,产生全身或局部治疗作用的新制剂,可使药物以一定的速率通过皮肤,经毛细血管吸收进入体循环而产生全身或局部治疗作用,具有可产生持久、恒定和可控的血药浓度,避免肝脏的首过效应和胃肠道因素的干扰与降解作用,提高药物的生物利用度[1]。
透皮给药系统用于局部麻醉具有操作简单、无痛、无损伤、减少患者对疼痛恐惧感等优点,尤其适用于一些不宜采用局部浸润麻醉和需要长时间镇痛的情况,具有广阔的临床应用前景。
3. 设计方案和技术路线
1.对空白微乳进行载药制备小茴香油5-氟尿嘧啶微乳、小茴香油布洛芬微乳2.进行体外透皮实验3.完成对小茴香油体外透皮促渗机制的研究
4. 工作计划
3月6日~3月12日查文献资源写综述,设计大概实验流程;3月13日~3月22日检查修改开题报告,确定最终实验方案;3月25日~5月20日开始有步骤的进行试验;5月21日~6月10日撰写并完善论文;6月10日递交答辩材料,进行答辩。
5. 难点与创新点
1.制备了小茴香油的新剂型微乳2.微乳作为新剂型之一,微乳能较好地增加难溶性药物的溶解度,提高生物利用度,降低药物毒性、刺激性和不良反应。
3.利用小茴香油作为微乳的油相,与现有的氮酮、二甲基亚砜等促渗剂相比,具有透皮吸收促进作用强,对皮肤刺激小、而且还有一定的疗效,能够与透皮吸收的药物产生协同作用;
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