1. 研究目的与意义
灯盏细辛是从民间有效方剂中发掘出来的,对治疗脑血管病中风及其后遗症偏瘫有良好疗效的中药材。
经现代药理和临床验证表明,灯盏花具有抗血栓、抗缺血,脑缺血再灌注神经损伤保护作用,防止急性心肌梗死再灌注损伤,保护微血管内皮细胞,改善血液流变学及高眼压的影响,抗肝纤维化和保护肝细胞,抗颊囊癌作用等广泛的药理作用,国内外对灯盏花同属植物化学成分进行了一些研究,云南药物研究所等单位对灯盏花进行了化学和药理研究,认为灯盏乙素(野黄芩苷)是其中的主要有效成分,并把以灯盏乙素为主,含少量灯盏甲素(芹菜素苷)的混合物称为灯盏花素(breviscapin)。
但是现代临床研究发现,灯盏花素临床应用过程中生物利用度比较低,突出表现是溶解性差。
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2. 文献综述
见附件
3. 设计方案和技术路线
在灯盏乙素临床使用中发现其学药浓度和生物利用度低,且水溶性和脂溶性较差。
在喜树碱的中发现,噁嗪骈喜树碱衍生物可以提高其溶解度和生物利用度,其抗肿瘤活性更加明显,而且毒性有所降低,于是我们决定尝试合成物噁嗪骈灯盏乙素苷元。
4. 工作计划
2022年1月文献调研,熟悉课题研究背景2022年3月化合物的合成2022年4月化合物的合成2022年5月化合物的生物学活性测试2022年6月化合物的构效关系探讨
5. 难点与创新点
对灯盏乙素苷元8位进行修饰,改变了原有的构型,对探索灯盏乙素苷元新构型提供了基础。
灯盏乙素苷元构型的改变使其理化性质得到了变化,为探索有效的药物创造了条件。
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