1. 研究目的与意义
马钱子碱是中药马钱子的主要有效成分之一,具有镇痛、消炎、抗肿瘤、抗血栓等药理作用。但是由于马钱子碱的治疗量和中毒量接近,因而极大限制了其在临床上的使用。制成经皮给药制剂可以达到缓释长效、减毒增效的作用。但是皮肤的屏障功能使药物的有效成分通过皮肤吸收的生物利用度大大降低,直接影响了其经皮给药后药效的发挥。传递体(transformsome)是在传统脂质体基础上发展起来的一种有效的透皮吸收新载体,其最基本的特性是在脂质体磷脂双分子层中掺入边缘活性剂(edgeactivator,EA),从而赋予传递体高度的变形性,可以显著促进药物的透皮吸收,提高生物利用度。
本课题的主要内容是在已经确定的最佳复合磷脂组的基础上进一步经行传递体的处方筛选,最终确定温敏变形性好、稳定性好、透皮性能强、缓释效果高的最佳复合磷脂传递体的处方。为马钱子碱传递体的研究开发提供依据。
一、课题内容
2. 文献综述
传递体的研究进展
汤丹丹 药物制剂 048012116
摘要:传递体是一种新型的脂质体,也是一种高效透皮吸收的载体。本综述主要概述了传递体的组成和制备方法,传递体的促渗机制和其特点,稳定性问题及改善的方法---复合磷脂技术。
3. 设计方案和技术路线
一、研究方案
1.边缘活性剂(EA)的选择。
以确定的复合磷脂组成(DPPC-DMPC,DPPC-SPC,HSPC-DMPC),选择适当比例使相变温度设置为32℃,按占磷脂总量15%的比例分别加入不同EA(胆酸钠、脱氧胆酸钠、司盘80或者吐温80),制备复合磷脂传递体。以温敏变形性为评价指标,比较所制备的复合磷脂传递体在32℃和30℃之间的变形性差值,以最大者为最佳。在EA种类确定后,同法确定最佳的用量。
4. 工作计划
第一阶段:2016.02-03进行相关文献的查阅,确定实验技术路线和研究方案;
第二阶段:2016.03边缘活性剂(EA)的选择;
第三阶段:2016.04-05复合磷脂传递体的温敏变形性、稳定性与透皮吸收性能评价;
5. 难点与创新点
1) 首次将复合磷脂技术应用于传递体,通过灵活设定相变温度控制变形性随温度的变化(即温敏变形性),有效解决目前传递体变形性与稳定性不可兼得的问题,在显著提高存放稳定性的同时还有望进一步提升透皮吸收与缓释效果。
2) 应用复合磷脂技术有望能够抵消载入中药成分或其他因素对传递体相变温度的可能影响,有望实现对相变温度的完全精准控制。从而实现中药传递体(传递体也是一种脂质体)从单一成分传递体向有效部位传递体的跨越以及实现缓释长效,为中药经皮给药制剂的研究与开发奠定基础。
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