1. 研究目的与意义
维格列汀是诺华公司于2007年9月28日获欧盟委员会批准的口服抗糖尿病新药，主要用于Ⅱ型糖尿病治疗，可持续平稳降糖，比传统降糖药更具安全性，不良反应少，是国内外降糖临床一线用药。
L-脯氨酰胺是合成维格列汀的关键起始物料，其质量的优劣直接关系到成品维格列汀的质量情况。
本毕业论文主要对维格列汀起始物料L-脯氨酰胺进行系统的质量研究，主要筛选L-脯氨酰胺的有关物质及其异构体检测方法。
2. 文献综述
维格列汀起始物料L-脯氨酰胺的质量研究南京中医药大学邹政英［摘要］ 维格列汀是一种二肽基肽酶 Ⅳ（DPP-4）抑制剂，它是由 Novartis 公司研发的新型降糖药。
该药物通过降低胰高血糖素的浓度降低血糖，在用药安全性方面具有显著优势，应用较为广泛。
L- 脯氨酰胺是合成治疗 2 型糖尿病维他列汀和抗癌药 LeuprolideAcetate 的原料，临床上主要用于治疗 2 型糖尿病。
3. 设计方案和技术路线
一、研究方案：采用高效液相色谱法（HPLC）筛选有关物质及其异构体检测方法。
L-脯氨酰胺有关物质采用不同色谱柱、使用乙腈-缓冲盐体系进行筛选，并尝试改变色谱参数优化有关物质方法。
L-脯氨酰胺异构体采用反相系统、正相系统分别筛选。
4. 工作计划
2022年1月~2月：已初步完成L-脯氨酰胺有关物质的方法筛选，完成L-脯氨酰胺异构体反相系统的筛选。
2022年3月：筛选异构体检测方法，目前，基本确定采用异丙醇-正己烷-三氟乙酸-二乙胺体系分离L-脯氨酰胺及其异构体D-脯氨酰胺。
2022年4月：优化异构体检测方法，使其达到检测限要求。
5. 难点与创新点
L-脯氨酰胺极性较大，在进行有关物质方法筛选时， 普通C18色谱柱基本无保留，经过多次尝试，最终采用了Agilent Carbohydrate柱进行有关物质检测。
外购的L-脯氨酰胺的质量标准在异构体方面仅控制了其旋光，旋光无法显示其中的异构体百分比，本毕业设计将用HPLC法进行异构体的方法筛选，将异构体的百分比定入其质量标准中。
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