甘草多糖抗TCDD诱导建鲤肝组织损伤的实验研究开题报告-来开题

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

研究意义　　　二噁英是一类普遍存在的环境污染物,它的毒性相当于氰化钾的1000倍以上,被人们称为地球上毒性最强的毒物。

2001年5月，由包括中国在内的20个国家赞同的POPs公约（斯德哥尔摩公约）获得通过，这个公约要求各国立即控制和治理以二噁英为代表的12种在环境中具有高残留、高生物浓缩和高生物毒性的物质。

二噁英是一类化合物的统称，二噁英类化合物是高度脂溶性的环境污染物，由土壤、水或饲料转入食物链，具有致死作用与废物综合征、氯痤疮、肝毒性、发育毒性、生殖毒性、致畸性、致癌性、免疫毒性和内分泌紊乱等多种毒性作用。

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本课题选用建鲤作为研究对象，采用TCDD构建精密肝组织切片损伤模型，不同浓度甘草多糖（GPS）处理精密肝组织切片，收集上清液测定SOD、MDA、IgM等指标；ELISA方法检测IL-1β、TNF-α等指标的水平，研究甘草多糖对二噁英（TCDD）诱导建鲤肝组织急性损伤的保护作用。

拟解决的关键问题有：精密肝切片的制备与培养，肝切片损伤模型的建立，甘草多糖对TCDD致肝切片损伤的影响以及分析实验数据对这种保护作用的影响程度等。

研究方法　　　利用振荡切片机制备精密肝切片(PCLS),建立TCDD所致肝切片损伤的体外模型,并探讨甘草多糖对肝损伤的调节作用,为研究和筛选肝保护药物提供实验依据。

　　　技术路线　　　以Krumdieck切片法为代表的精密肝切片技术是近年来国外广泛应用的又一种肝脏体外实验手段。

它是一种介于器官与细胞水平间以保存较完整的组织结构及细胞间联系为特点,而有别于其他肝外模型的技术手段。

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甘草提取物对于四氯化碳造成的肝损伤的保护作用已见报道，但是甘草多糖对于二噁英造成的肝损伤是否有保护作用未见报道，本实验应用二噁英造成的肝损伤观察了甘草多糖的保肝作用，是一大创新之处。

　　对水产动物而言，国内外没有应用于鱼类肝精密组织切片损伤模型来筛选鱼类保肝药物的报道，也没有应用鱼类肝精密组织切片损伤模型研究甘草多糖保肝机理的报道，从而制约了鱼类保肝药物的研究和开发。

将精密肝切片技术应用于新渔药开发方面有很大的研究前景，对于研究药物代谢分子机制及临床用药也具有很好的指导意义。

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2013年12月至2014年1月查阅相关文献,完成开题报告撰写。

　　　2014年02月至03月精密肝切片损伤模型的建立、药物处理以及数据整理和分析。

　　　2014年04月至05月撰写完善论文。

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