1. 研究目的与意义
地克珠利是最新一代的高效抗球虫药,于20世纪80年代由比利时杨森公司开发研制,1992年在欧洲上市。该药对鸡、鸭、鹅、兔等各种球虫具有良好的防治效果。因此,近年来地克珠利的合成研究已受到国内外的广泛关注。其中,α-(4-氯苯基)-2,6-二氯-4-氨基苯乙腈是用于合成地克珠利的一个重要中间体。
意义:
地克珠利属于三嗪苯乙腈类化合物,为新一代化学合成的抗球虫药物,抗球虫谱广,疗效好,在体内代谢快,毒性低,无残留,已被广泛用于防治鸡球虫病。本课题旨在通过查阅文献,摸索一条合理的工艺路线,找到较好的工艺参数得到质量稳定、满足市场需求质量的α-(4-氯苯基)-2,6-二氯-4-氨基苯乙腈。
2. 课题关键问题和重难点
重氮化反应所产生的重氮盐,在温度稍高或光的作用下,即易分解,有的甚至在室温时也能分解,每当温度升高10℃,其分速度便加快2倍。在干燥状态下,有些重氮盐不稳定,活力大,受热或摩擦、撞击,能分解爆炸。在各种参考文献中第一步都需要把亚硝酸盐加热至70-80℃将其溶解,大大加强其危险性。
在重氮化反应操作中的时候控制滴加的速度不好把控,只能根据温度来控制,有时反应有蓄热,容易发生危险。
反应溶剂大多数都具有腐蚀性和一定的毒性,对自身有一定的伤害,从而要做好防护。
3. 国内外研究现状(文献综述)
1、地克珠利概述
1.1 地克珠利简介
地克珠利(Diclazuril)是80年代由比利时杨森公司开发的新一代化学合成的抗球虫药物,1992 年在欧洲上市,1997年在中国生产并大量出口。已广泛用于鸡球虫病的防治,具有安全、低毒、几乎无残留等特点,是目前使用范围最广,剂量最低,治疗效果最好的抗球虫药物之一[1]。
4. 研究方案
本次实验课题主要是以查阅文献获得的合成路线来研究。通过不断的探索实验的各个参数来合成出地克珠利的中间体。
1、 通过查阅相关文献,通过文献中记载的各种反应路线以及注意事项来不断试投反应,以得到目标产物为目的。
2、 通过与同事、领导和老师研究对该实验有帮助的研究方向的探讨,从而不断的尝试,不断积累自生经验。
5. 工作计划
2022 年 1 月 1 日-2022 年 1 月 15 日:开始查阅相关文献,了解本课题的一些基本合成路线原理以及原料。
2022 年 2 月 15日-2022 年 2 月 20日:总结查阅到的文献,了解本课题的合成方法以及做了哪方面的优化。
2022 年 2 月 21 日-2022 年 2 月 30 日:学习做一些有助于我更深刻理解本课题的实验。
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