1. 研究目的与意义
沃诺拉赞是一种新型K 竞争性酸阻滞剂 (PCAB)，对胃酸相关性疾病具有较好的治疗作用。
沃诺拉赞属于可逆性质子泵抑制剂，在胃壁细胞泌酸的最后步骤，通过抑制K 与H 一K 一 三磷酸腺苷(ATP)酶的结合，终止胃酸的分泌，达到抑酸效果。
盐酸柯诺拉赞是在沃诺拉赞的结构 基础上修饰而成的PCAB，水溶性更好，研究结果 表明该品种药物主要优势为在同一剂量下，盐酸柯诺拉赞在胃内分布较多，抑酸率更高。
2. 课题关键问题和重难点
课题的关键问题：本课题通过专属性、定量限与检测限、线性与范围等一系列的试验，证明生产过程中直接接触盐酸柯诺拉赞原料的相关生产设备，经相关的清洗程序能够有效地去除产品残留，达到预先确定的限度，对下批产品的生产无影响。
难点：溶液稳定性验证存在一定不确定性，主要取决于对照品溶液的化学稳定性。
3. 国内外研究现状（文献综述）
1.引言：（1）探讨清洁验证清洁水平及残留限度的建立方法 方法:采用EXCEL编程设计原料药生产过程设备清洁水平及残留限度矩阵表计算设备残留,保证设备清洁程度符合要求.（2）建立清洁验证中残留物盐酸帕罗西汀含量测定的高效液相色谱法.方法色谱柱为phenomenex Kinetex C_(18)(4.6 mm75 mm,2.6μm),流动相为醋酸铵水溶液(取醋酸铵3.85 g,加水600 mL使溶解,加三乙胺10 mL,用冰醋酸调节pH值至5.5)-乙腈(65:35),流速1.0 mLmin~(-1),检测波长295 nm,进样体积30μL,柱温25℃.结果帕罗西汀在0.1~25μgm L~(-1)与峰面积线性关系良好,加样回收率为101.9%~108.1%,擦拭取样回收率为74.8%和81.1%.结论该方法专属性好,精密度和准确度高,可用于清洁验证中盐酸帕罗西汀残留物的快速定量分析.（3）药品在生产过程中,会在设备上形成残留,为了防止污染和交叉污染就需要对制药设备进行清洁.通过介绍制药企业制药设备的清洁流程,介绍清洁方法,为制药企业设备的清洁验证提供参考.（4）建立清洁验证中残留物盐酸米那普仑含量测定的高效液相色谱法.方法:色谱柱为Diamonsil C_(18)(4.6 mm150 mm,5 mm),流动相为0.2%十二烷基磺酸钠溶液-乙腈(50:50,含0.1%三乙胺),用磷酸调至pH 3.8,检测波长210 nm,流速0.6 ml/min,柱温30℃,进样体积10 ml.结果:盐酸米那普仑在0.65~2.59 mg/ml范围内线性关系良好,相关系数r=0.999 5,平均回收率为76.83%,RSD=5.23%(n=18).结论:该方法操作简便,快速,结果准确,可用于清洁验证残留物盐酸米那普仑的定量分析.2.历史背景：（1）消胆胺召回事件：即1988年从市场上撤回了消胆胺成品制剂，原因是规程不当。
生产该制剂的原料药受到了农业杀虫剂生产中少量中间体和降解物质的污染。
造成交叉污染的主要原因是使用了回收溶媒。
4. 研究方案
本次毕业论文基于文献研究以及所实习单位的数据,对盐酸柯诺拉赞清洁验证分析方法验证的要点和问题等进行系统整理、归纳和分析, 并得出相应的结论，为清洁验证分析方法提供参考。
一、通过查阅专业文献来搜集资料，并仔细阅读文献来了解相关的课题知识与背景，并做好相关记录，为论文的形成提供资料，由此逐步形成论文提纲。
二、根据本次论文研究重点，向老师请教相关专业问题。
5. 工作计划
2022年10月9日-2022年12月9日：进入实习单位，了解实习单位的基本状况调整状况，以更好的工作。
2022年12月9日-2022年12月24日：确定毕业论文题目，学习了解相关基础知识，收集相关资料，理论，文献等，并对其进行相应的整理。
2022年12月25日-2022年3月10日：1、查阅资料，撰写开题报告，并开始收集文件资料2、分析研究，并对了解到的资料进行总结，制定分析数据的方法。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
