1. 研究目的与意义
雷公藤红素作为一种蛋白酶体抑制剂,在体内外均呈现了良好的抗肿瘤作用,具有发展成为新一代抗癌新药的应用前景。经查阅相关文献可知,雷公藤红素的抗肿瘤作用机制主要有:①抑制肿瘤细胞转移;②影响细胞周期;③诱导肿瘤细胞死亡;④抑制血管新生以及逆转肿瘤细胞的耐药性等。但是因雷公藤红素水溶性小、口服吸收差、生物利用度低、具有一定毒性、半衰期短(t1/2 = 2.4 h)、血药浓度波动大,而影响了临床应用。
本课题拟通过新型药物递送系统壳聚糖纳米粒来包埋雷公藤红素,克服上述的局限。此外,国内外研究表明,壳聚糖作为药物载体具有诸多优势: ①肿瘤细胞具有比正常细胞表面更多的负电荷, 而壳聚糖是带正电荷的生物大分子, 因此, 壳聚糖所带的正电荷对肿瘤细胞表面具有选择性吸附和电中和作用, 从而起到抗肿瘤的作用;②肿瘤细胞对纳米粒具有选择性吞噬作用,从而增加疗效, 降低药物外周毒副作用;③壳聚糖还具有直接抑制肿瘤细胞的作用, 并通过活化免疫系统促进人体抗肿瘤作用, 从而与其他抗肿瘤药发挥协同作用。此外选用离子交联法制备壳聚糖纳米粒,避免了化学交联导致的毒性和其他副作用。2. 文献综述
雷公藤红素壳聚糖纳米粒的制备及体外抗肿瘤研究
摘要:雷公藤红素作为一种蛋白酶体抑制剂,在体内外均呈现了良好的抗肿瘤作用,但其水溶性差、生物利用度低及具有一定毒性的缺点,采用离子交联法制备壳聚糖纳米粒搭载雷公藤红素,可以克服上述局限,具有良好的应用前景。
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3. 设计方案和技术路线
研究方案与技术路线:
1、探究壳聚糖分子量、壳聚糖1%乙酸溶液浓度、TPP溶液浓度、壳聚糖与TPP质量比、pH值以及雷公藤红素加入量对于雷公藤红素壳聚糖纳米粒的影响。
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4. 工作计划
已进行初步实验研究确定壳聚糖1%乙酸溶液的浓度和用量、TPP的浓度和用量、以及雷公藤红素乙醇溶液的浓度和用量等,后续工作将对其处方优化和体外细胞毒实验进行研究。
5. 难点与创新点
以壳聚糖为载体材料,首次采用离子交联法构建包埋雷公藤红素的壳聚糖纳米粒,利用剂型优势克服其成药局限。
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