1. 研究目的与意义
系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及全身多个系统慢性进行性、常以缓解和复发交替出现的自身免疫性疾病。中医认为,SLE的病因病机有内外两方面的因素,内因为先天禀赋不足,阴阳失衡,气血失和,气滞血瘀,而以肝肾阴亏为主;外因则由于湿热与热毒侵袭肌表,流注肌肤、肌肉、四肢关节,进而内舍五脏六腑。现通常使用西药如糖皮质激素和免疫抑制剂达到改善症状的目的,但西药治疗存在明显的毒副作用,且复发率高,为此中药对SLE的治疗更具重要性。
我们通过(1)观察对豚鼠Forssman皮肤血管炎症反应的影响,用酶标仪测定光密度值,进行皮肤病理组织学检查。主要分析狼疮清颗粒对Ⅱ型变态反应,炎症反应的治疗效果。(2)将自发性狼疮MRL/lpr小鼠连续给药,利用ELISA法测定狼疮清颗粒对MRL/lpr小鼠的抗体、补体、免疫球蛋白的影响,研究狼疮清颗粒对自发性狼疮的防治作用。(3)常规体外培养T、B淋巴细胞,加入狼疮清颗粒含药血清,观察药物对细胞上清液抗体水平的影响。
我们认为,利用狼疮清颗粒能够降低免疫球蛋白含量,调节B、T淋巴细胞的增殖状态,控制补体C3、C4的减少,达到有效的减轻或治愈红斑狼疮出现的炎症反应和器官组织损伤的效果,对红斑狼疮的治疗有重要的作用。
2. 文献综述
系统性红斑狼疮的现代研究进展
陆叶
摘要系统性红斑狼疮(SLE)是一种常发于青年女性的自身免疫性多器官损伤疾病。由于发病原因多样性,仍然面临难以治愈的现状。对于SLE的治疗方案通常使用糖皮质激素等西药治疗来解决炎症发热现象及反复不定的并发症,但无法避免西药治疗带来的副作用,因此针对SLE的中药研制是临床迫切需要解决的问题。本文通过对近年来SLE的相关检测指标及治疗现状进行整理,为SLE的药理研究提供总结性支持。
3. 设计方案和技术路线
一、研究方案:
(1)对豚鼠Forssman皮肤血管炎症反应的影响(Ⅱ型变态反应)
实验方案:制备抗血清稀释液,豚鼠分为5组,分生理盐水对照组、阳性对照组、狼疮清颗粒高、中、低剂量组,分别给予相应的药物,。末次给药后1h,每只豚鼠背部剪毛,将抗血清皮内注射于背部,每只豚鼠注射两点,每点0.1ml。24h之后见局部炎症,静脉注0.5%依文思蓝溶液1ml,30min后注射局部有明显的蓝斑,处死动物,沿蓝染皮肤边缘剪下,剪碎,离心,取上清液用分光光度计在K=610nm处测定光密度值。取2组的吸收度平均值,计算抑制百分率。
4. 工作计划
第一阶段:2015.1~2查阅文献,完成综述,制定实验方案,购买药材和动物。
第二阶段:2015.3~4进行预实验、确定实验条件;
第三阶段:2015.4~5进行正式实验研究;
5. 难点与创新点
狼疮清颗粒具有明确的辨证分型,属于热毒炽盛型,着重针对其改善皮肤为主要症状、改善和恢复免疫系统功能为治疗根本,改变了西药副作用大,中药治疗多靶点范围广的缺点。
本项目通过狼疮清颗粒在免疫方面的治疗研究,结合诊断标准,研究其在治疗SLE的机制机理,可以阐释周仲瑛教授治疗SLE的学术经验,推动中医药理论的传承和发展。
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