1. 研究目的与意义
目前,心力衰竭的治疗主要是通过改善血流动力学参数和运动耐量来提高患者的生活质量,并通过减少发病率和死亡率来改善预后。
治疗药物主要有ACE 抑制剂、利尿剂、血管扩张药、钙拮抗剂、β受体阻断剂以及正性肌力药等。
然而由于心脏收缩功能障碍在血流动力学紊乱及神经体液代偿因素中具有重要作用,因此,在充血性心衰的治疗过程中,特别是当处于疾病的恶化阶段,通过正性肌力药来改善心肌收缩功能已成为一种非常重要的治疗方法。
2. 文献综述
治疗慢性心力衰竭药物的研究进展摘要:当前,随着人口老龄化的加快,心力衰竭等疾病的患病率也在持续升高。
慢性(或充血性)心力衰竭(chronic or congestive heart failure,CHF)是各种病因所致心脏病的终末阶段,CHF发病之初先出现心室扩大及肥厚等代偿性变化。
此时心肌细胞、胞外基质、胶原纤维网都发生相应的形态变化,称为心室重构,即构形重建。
3. 设计方案和技术路线
采用下面反应路线,首先用过氧化氢在无水川芎嗪1中N,N位加双氧保护,得到化合物2,然后取代反应得到化合物3,溴代反应得到化合物4,4,分别取代反应得到化合物5,5
4. 工作计划
2022年12月2022年01月查阅文献2022年02月2022年04月化合物的合成2022年05月2022年06月化合物的正性肌力活性探讨
5. 难点与创新点
随着人口老龄化的加快,心血管疾病发病率正在逐年增高,成为人类健康的第一号杀手,而心力衰竭(Heart Failure,HF)是该类疾病发病与死亡的主要原因。
川芎嗪是从伞形科藁本属植物川芎分离提纯出的酰胺类生物碱单体,是川芎的有效成分之一,化学结构为四甲基吡嗪。
经研究,川芎嗪具有扩张血管、抑制血小板聚集、防止血栓形成、抗自由基作用、改善脑缺血等多种药理作用,还可增加冠脉流量、降低心肌含水量,起到保护心脏的作用。
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