1. 研究目的与意义
老年痴呆是一种由脑病变损害引起的老年人记忆、思维和行为障碍的慢性神经退行性疾病，在老年人群中比较多见，随着人口的持续老龄化，老年痴呆已成为继心血管疾病，癌症，中风之后的第四大杀手。
老年痴呆发病机制较为复杂，目前比较有效的有改善胆碱系统功能的药物，纠正钙稳态失调和抗氧化的药物，干扰Aβ形成和沉积的药物，神经营养因子以及抗神经细胞凋亡剂等。
多奈哌齐是第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，是一种改善胆碱系统功能的药物，银杏酮酯具有扩血管、抗氧化、改善学习记忆等多方面的药理作用。
2. 文献综述
银杏酮酯和多奈哌齐单用及联用治疗老年痴呆的研究进展丁晓蕊摘 要：银杏叶中含有多种黄酮和内酯等有效成分，对心脑血管和中枢神经系统有显著的保护作用，具有广阔的应用前景。
多奈哌齐是第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，是治疗老年痴呆的有效药物。
银杏叶联合多奈哌齐治疗老年痴呆疗效确切，使患者的认知功能和生活自理能力得到有效提高。
3. 设计方案和技术路线
研究方案：① 银杏酮酯和多奈哌齐联用及单用体内过程研究药动学比较研究采用正常动物、模型动物，结合UHPLC-TQ/MS2技术测定银杏酮酯和多奈哌齐联用及单用在正常及模型动物体内的血药浓度，结合DAS2.0药动学软件进行拟合求解药动学参数，分析银杏酮酯和多奈哌齐联用及单用后药物的代谢行为并比较药物在正常和病理动物体内代谢行为的差异，探讨体内效应成分与生物效应的相关性。
血、粪便中代谢产物研究采用UPLC-Q-TOF-MS联用技术，使用MSE操作模式，应用MetabolynxTM软件中质量亏损过滤（MDF）技术，将MSE所得数据进行处理，导出可能的目标代谢物，复杂图谱信息中代谢物的寻找由计算机完成，分析鉴定银杏酮酯和多奈哌齐联用（最佳配比）及单用后药物在血、粪便中的代谢产物，完成药物体内代谢产物研究及正常和模型动物的代谢产物比较研究。
② 银杏酮酯和多奈哌齐联用及单用体外过程研究Caco-2细胞转运机制研究将培养好的细胞测定跨膜电阻和荧光素钠的透过率，确定合格的单层细胞，进行后续的转运实验；转运实验过程中，配好的银杏酮酯和多奈哌齐联用及单用药物分别加入转运板A面或B面，对面则加入相应的HBSS溶液；转运实验后，采用UHPLC-TQ/MS2法分别测定HBSS溶液中各指标成分的含量，主要考察银杏酮酯和多奈哌齐联用及单用时指标成分的含量是否有所变化，探索两药联用的肠道吸收机制。
4. 工作计划
2022年1月-2022年2月 查阅文献资料，完成综述以及开题报告2022年3月-2022年4月 完成细胞实验，对小鼠进行痴呆造模、体外过程研究2022年4月-2022年5月 完成体内过程研究2022年5月-2022年6月 整理实验数据，完成毕业论文
5. 难点与创新点
老年痴呆是一种由脑部病变损害引起的神经退行性疾病，表现为记忆力衰退，认知能力减弱和日常行为能力丧失等，给社会和家庭带来沉重负担。
目前有多种治疗老年痴呆的药物，多奈哌齐和银杏酮酯联用治疗老年痴呆作用增强。
越来越多的研究表明肠道微生物参与老年痴呆的发生和发展，基于脑-肠-肠道菌群轴理论揭示药物治疗老年痴呆的作用机理得到大多数学者的认可。
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