马兜铃酸诱导的巨噬细胞极化 对肝癌细胞迁移及侵袭作用初探开题报告

 2022-12-30 09:55:23

1. 研究目的与意义

一、毕业设计的内容马兜铃酸(Aristolochic acid,AA)是从马兜铃属植物中提取的一种植物生物碱,主要来源于马兜铃属植物例如细辛。

几个世纪以来,含有AA的传统草药用于多种包括肝脏、泌尿外科和心血管疾病治疗、抗微生物和抗肿瘤。

2017年《Science Translational Medicine》发表了一篇名为马兜铃酸及其衍生物广泛涉及台湾及整个亚洲肝癌的文章,首先提出了AA及其衍生物广泛涉及亚洲肝癌发生的结论。

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2. 文献综述

关于马兜铃酸与肝癌之间相关性的综述(戴璇,南京中医药大学,049015121)摘 要:关于马兜铃酸类中药的毒性一直是国内外关注的焦点,早期的研究已经确认马兜铃酸(Aristolochic acid,AA)具有肾毒性并且能诱发相关泌尿系统肿瘤,近期有文献提出马兜铃酸与肝癌发生有关,并且马兜铃酸被列为一类致癌物。

基于已知的肝癌发生机制及马兜铃酸毒性,本文就AA致癌性的研究进展进行概述,表明探讨这一问题的意义并确定选题。

关键词:马兜铃酸;基因突变;肝癌;巨噬细胞极化;肿瘤相关巨噬细胞Abstract: the toxicity of aristolochic acid has been the focus of attention at home and abroad. Early studies have confirmed that aristolochic acid (AA) has renal toxicity and can induce related urinary system tumors. Recently, some literatures have suggested that aristolochic acid is related to the occurrence of liver cancer, and aristolochic acid is listed as a class I carcinogen.Based on the known mechanism of hepatocellular carcinoma and the toxicity of aristolochic acid, this paper summarizes the research progress of the carcinogenicity of AA, indicating the significance of exploring this issue and determining the topic.Key words: Aristolochic acid;Gene mutation;Hepatocellular carcinoma;Macrophage polarization;Tumor-associated macrophages1、马兜铃酸致癌性的研究进展马兜铃酸(AA)是从马兜铃属植物中提取的一种植物生物碱。

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3. 设计方案和技术路线

研究方案:1.MTT/CCK8测定Hepa1-6细胞给予马兜铃酸后对其增值的影响,细胞划痕法和Boyden法检测AAI对Hepa1-6细胞迁移及侵袭能力的影响,Western-blot测定EMT。

2.将巨噬细胞给药与Hepa1-6共培。

通过Boyden测定法用于检测HCC细胞侵袭能力、增殖(MTT)Western-blot测定EMT。

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4. 工作计划

第一阶段:2022.01.02 文献综述,形成思路,实验方案制定第二阶段:2022.02.28 初步试验、实验条件选择第三阶段:2022.03.11 进行实验研究第四阶段:2022.06 整理数据,分析处理,撰写论文。

5. 难点与创新点

2017年《Science Translational Medicine》发表了一篇名为马兜铃酸及其衍生物广泛涉及台湾及整个亚洲肝癌的文章,这使得马兜铃酸类中草药走在了国际舆论的风口浪尖,并且马兜铃酸已被列为一类致癌物,但目前关于马兜铃酸与肝癌之间的相关性仍然存在巨大的争议,仅有研究表明马兜铃酸可以引起比格犬肝癌前病变,尚没有关于马兜铃酸与肝癌疾病进展之间关系的研究,本课题创新点在于从巨噬细胞极化角度探讨其对肝癌细胞的迁移、侵袭等影响,对中药毒性的探讨具有重要意义。

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